Neurosphären für Entwicklungsneurotoxizitätstests
2022
IUF-Leibniz Research Institute for Environmental Medicine, Düsseldorf, Deutschland
In dieser Studie wird der Neurosphere-Assay, ein High-Content-Assay zur Bewertung der Entwicklungsneurotoxizität (DNT) wissenschaftlich validiert, indem ein mechanistischer rationaler Ansatz verwendet wird. Der Assay basiert auf menschlichen primären neuralen Vorläuferzellen, die als Neurosphären kultiviert werden, die das Potenzial haben, sich in Effektorzellen zu differenzieren, einschließlich Neuronen, Astrozyten und Oligodendrozyten. Der Assay bewertet Schlüsselereignisse der neurologischen Entwicklung, wie die Proliferation von Progenitorzellen, die radiale Gliazellmigration, die neuronale Differenzierung, den Auswuchs von Neuriten, die Oligodendrozytendifferenzierung und die Schilddrüsenhormon-abhängige Oligodendrozytenreifung.
Basierend auf 1) der Beschreibung der Relevanz der jeweiligen Endpunkte für die Gehirnentwicklung, 2) der Bestätigung der in-vitro beobachteten zelltypspezifischen Morphologien, 3) der Expression von zelltypspezifischen Markern, die mit diesen Morphologien übereinstimmen, 4) der erwarteten Reaktionen auf physiologisch relevante Signalreize und 5) Veränderungen bei spezifischen In-vitro-Endpunkten bei Einsatz bestätigter DNT-Verbindungen, wurde ein Validierungsprozess durchgeführt.
Die Ergebnisse zeigen, dass der Neurosphere-Assay für die DNT-Evaluierung für regulatorische Zwecke geeignet ist.
Scientific validation of human neurosphere assays for developmental neurotoxicity evaluation
Ellen Fritsche
Eingestellt am: 26.07.2022
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/ftox.2022.816370/full
