Neural-perivasculäres Assembloid zeigt Astrozytenreifung und SARS-CoV-2 Neuropathologie
2021
University of California San Diego, La Jolla, USA
Klinische Hinweise deuten darauf hin, dass das zentrale Nervensystem häufig von einer SARS-CoV-2-Infektion betroffen ist, entweder direkt oder indirekt, obwohl die Mechanismen unklar sind.Perizyten sind perivaskuläre Zellen im Gehirn, die als SARS-CoV-2-Infektionspunkte vorgeschlagen werden. Hier wird gezeigt, dass Perizyten-ähnliche Zellen (PLCs), wenn sie in ein kortikales Organoid integriert sind, zu einer Infektion mit SARS-CoV-2 fähig sind. Vor der Infektion lösten die PLCs eine astrozytäre Reifung und die Produktion von Basalmembrankomponenten aus. Merkmale, die den Funktionen von Perizyten in vivo zugeschrieben werden. Während traditionelle kortikale Organoide kaum Anzeichen einer Infektion zeigten, dienten die PLCs in den kortikalen Organoiden als virale "Replikationszentren", wobei sich das Virus auf Astrozyten ausbreitete und die entzündliche Interferon-Transkriptionsreaktionen vom Typ I hervorrief. Daher stellen PLC-haltige kortikale Organoide (PCCOs) ein neues 'Assembloid'-Modell dar, das sowohl die astrozytäre Reifung als auch das Eindringen und die Replikation von SARS-CoV-2 im Nervengewebe unterstützt.
A human three-dimensional neural-perivascular ‘assembloid’ promotes astrocytic development and enables modeling of SARS-CoV-2 neuropathology
Aaron F. Carlin, Joseph G. Gleeson
Eingestellt am: 04.10.2021
[1] https://www.nature.com/articles/s41591-021-01443-1[2] https://www.pcrm.org/news/ethical-science/human-based-3d-model-study-sars-cov-2-infection-brain?emci=406df3ba-c401-ec11-b563-501ac57b8fa7&emdi=844c7710-6203-ec11-b563-501ac57b8fa7&ceid=2015591
