Gegen oxidativen Stress resistente Zellen für die Transplantation
Oktober 2016
Mayo Clinic, Jacksonville, USA
Die Parkinson-Krankheit ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, die zu einem massiven Verlust dopaminerger Neuronen führt, der motorische Funktionsstörungen, kognitiven Abbau und schließlich den Tod zur Folge hat. Viele Faktoren sind als mögliche Ursache für das Absterben von Neuronen beschrieben worden, wie z. B. oxidativer Stress. Die Überproduktion reaktiver Sauerstoffspezies kann zu DNA-Schäden führen, was als eine der Hauptursachen für das Absterben dopaminerger Neuronen bei Parkinson-Patienten angesehen wird. In den letzten Jahren hat sich die Zellersatztherapie als potenzielle therapeutische Lösung für diese Krankheit erwiesen. Das Überleben der Zellen ist jedoch aufgrund der neurotoxischen Umgebung in den Transplantationsgebieten begrenzt. Hier wird ein neuer Ansatz entwickelt, um das Überleben der Zellen nach der Transplantation zu erhöhen, indem ein mutiertes H2AX-Gen eingeführt wird, um die DNA-Reparatur zu induzieren und Apoptose zu vermeiden. Die Ergebnisse zeigen, dass dopaminerge neuronenähnliche Zellen, die aus mesenchymalen Stromazellen aus dem Knochenmark gewonnen wurden und das mutierte H2AX-Gen exprimieren, eine höhere Resistenz gegen DNA-Schäden und eine geringere Apoptose aufweisen, nachdem sie ultravioletter Strahlung oder einer MPP+-Behandlung ausgesetzt waren. In dieser Studie entwickeln die Forscher eine neue Strategie zur Gewinnung neuronenähnlicher Zellen, die resistenter gegenüber neurotoxischen Umgebungen sind, was ein großes Potenzial für die Entwicklung von Zellersatzanwendungen bei neurodegenerativen Erkrankungen hat.
Genetic modification of H2AX renders mesenchymal stromal cell–derived dopamine neurons more resistant to DNA damage and subsequent apoptosis
Dennis W Dickson, Peizhou Jiang
Eingestellt am: 01.09.2021
[1] https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(16)30497-2/fulltext[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
