Mathematische Darstellung von wechselseitig modulierten Reaktionen des Tau-Proteins
Unternehmen 2013
EnVivo Pharmaceuticals, Watertown, USA
Die Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins wird mit mehreren neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Einer der Ansätze zur Bekämpfung dieses Prozesses besteht darin, die O-GlcNAcylierung von Tau zu erhöhen, da sie wechselseitig reguliert werden. Daher basieren einige therapeutische Strategien auf der Hemmung von O-GlcNAcase. In dieser Studie werden mathematische Modelle entwickelt, um die Dynamik der Phosphorylierung und O-GlcNAcylierung des Tau-Proteins während der Hemmung von O-GlcNAcase zu analysieren. Die Vorhersagen zeigen einen Anstieg des O-GlcNA-cylierten Tau proportional zur Höhe der Inhibition und eine nicht abhängige variable Abnahme der phosphorylierten Formen. Dieser Rückgang des phosphorylierten Tau findet in kurzfristigen Hemmungsszenarien statt, und es wird erwartet, dass er bei anhaltender Hemmung auf seine ursprünglichen Werte zurückgeht, während O-GlcNA-cylierte Proteine höhere stabile Werte erreichen. Darüber hinaus wird vorhergesagt, dass die Hemmung einen zeitlichen Anstieg der phosphorylierten Tau-Werte verursacht. Dieses Modell entschlüsselt die komplexen Mechanismen der Ko-Regulation von Phosphorylierung und O-GlcNAcylierung bei verschiedenen Hemmungsstrategien und kann ein nützliches Instrument zur Entwicklung pharmakologischer Interventionen in Szenarien sein, in denen die Tau-Phosphorylierung ein wichtiger pathologischer Prozess ist.
A dynamic view to the modulation of phosphorylation and O-GlcNAcylation by inhibition of O-GlcNAcase
Cuyue Tang
Eingestellt am: 16.08.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1476927113000200[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
