Genomsequenzierung hilft bei der Suche nach einer Behandlung für eine seltene genetische Hauterkrankung
2023
University of California, San Diego, USA
Die zirkumskripte pansklerotische Morphea (DPM) ist eine seltene systemische entzündliche Erkrankung, die durch schlechte Wundheilung, Fibrose, Zytopenien, Hypogammaglobulinämie und Plattenepithelkarzinom gekennzeichnet ist. Die Ursache ist unbekannt und die Sterblichkeit ist hoch. Die Forscher untersuchten vier Patienten aus drei nicht verwandten Familien mit einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster von DPM. Die Genomsequenzierung identifizierte unabhängig voneinander drei heterozygote Varianten in einer bestimmten Region des Gens, das für den Signaltransducer und Aktivator der Transkription 4 (STAT4) kodiert. Primäre Hautfibroblasten- und Zelllinientests wurden verwendet, um die funktionelle Natur des genetischen Defekts zu bestimmen. Die Forscher untersuchten auch die Genexpression mithilfe der Einzelzell-RNA-Sequenzierung mononukleärer Zellen des peripheren Bluts, um Entzündungswege zu identifizieren, die bei DPM betroffen sein könnten und auf die Therapie ansprechen könnten. Gain-of-Function-Varianten in STAT4 verursachten DPM in den untersuchten Familien. Der JAK-Inhibitor Ruxolitinib schwächte den dermatologischen und entzündlichen Phänotyp in vitro und bei den betroffenen Familienmitgliedern ab.
Variant STAT4 and response to ruxolitinib in an autoinflammatory syndrome
Lori Broderick
Eingestellt am: 14.09.2023
[1] https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202318[2] https://www.drugtargetreview.com/news/110105/genomic-sequencing-helps-find-treatment-for-rare-genetic-skin-disorder/?utm_source=Email+marketing&utm_medium=email&utm_campaign=DTR+-+Industry+Insight+-+Quantum+-+01.09.2023&utm_term=Computational+tool+gets+more+out+of+multi-omics+data&utm_content=https%3a%2f%2femails.drugtargetreview.com%2frussellpublishinglz%2f&gator_td=mIEcIc9i81kCKVEhzhGoua2AdBgsh3MXlma4DaxbM%2bxK7rKyR%2fQcxk8ybkHB1l%2bRXEvytgBCnnivdmqswbwYTxn4iGykbFmGXXK7dz8FnJzV82Okhr4PBfh1smePTncFC5cYRgtu%2f2Az8umlaHaYwOrkQf3awJMA0VuCviYYObU2xCPqj4rl%2b6sSM5T5exVI%2fzk%2b0uf1Z1EzIpnMw8X8kEumOE8bMB8%2f1hAmVz6Yx%2fw%3d
