Überversorgung mit Cholesterin der APOE4-Astrozyten führt zu Amyloidose in menschlichen Neuronen
2021
DGIST, Daegu, Südkorea
Das E4-Allel von APOE ist ein wesentliches genetisches Risiko für die Entwicklung der sporadischen Alzheimer-Krankheit. Die Mechanismen, die diese Genvariante mit der Entwicklung von pathologischen Merkmalen in den Nervenzellen der Patienten verbinden, sind jedoch noch unklar. Hier wurden Neuronen und Astrozyten aus isogenen humanen induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt, die die Allele E3 oder E4 tragen, um den Einfluss von APOE4-Astrozyten auf die neuronale Amyloid-beta-Produktion zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass parakrine Signale kranker Astrozyten die Produktion von Amyloid-Vorläuferprotein und die Sekretion von Amyloid-Beta in Neuronen erhöhten. Darüber hinaus zeigte die Modulation des Cholesterinspiegels, dass die Cholesterinsekretion von APOE4-Astrozyten notwendig und ausreichend war, um pathologische Ergebnisse durch die Bildung von Lipid Rafts hervorzurufen. Insgesamt decken die Forscher wichtige pathologische Mechanismen auf, die mit einer APOE4-Astrozyten-bedingten Überversorgung mit Cholesterin einhergehen und zu neuronaler Amyloidose führen.
APOE4-carrying human astrocytes oversupply cholesterol to promote neuronal lipid raft expansion and Aβ generation
Jinsoo Seo
Eingestellt am: 29.11.2021
[1] https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00383-0
