In-vitro-Modell von Serotonin-Neuronen auf der Grundlage menschlicher pluripotenter Stammzellen
2021
Soonchunhyang University, Cheonan, Südkorea
Serotonin-Neuronen sind der wichtigste Neuronentyp in den Raphe-Kernen und können in rostrale und kaudale Gruppen unterteilt werden. Während der Neuroentwicklung entwickeln sich die serotonergen Neuronen aus ventralen Vorläuferzellen des Hinterhirns. In diesem Projekt werden humane pluripotente Stammzellen in neurale Vorläuferzellen vom ventralen Typ differenziert und mit spezifischen Faktoren, die mit der Serotonin-Neuroentwicklung des Hinterhirns zusammenhängen, weiter gereift, um ein neuartiges In-vitro-Modell von Serotonin-Neuronen zu schaffen. Die Ergebnisse zeigten eine Effizienz von etwa 30-40 % der Zellen, die den Serotonin-Neuronen-Phänotyp reproduzierten, wobei die meisten von ihnen eine kaudale Rhombenidentität aufwiesen. Weitere Modifikationen des Protokolls ermöglichten die Erzeugung von mit Serotonin-Neuronen angereicherten hinterhirnartigen Organoiden. Insgesamt haben die Forscher ein In-vitro-Modell mit neuronalen Zellen entwickelt, die einen serotonergen Phänotyp annehmen und sowohl in Monolayer- als auch in Organoid-Systemen funktionell aktiv sind, was zur Untersuchung zellulärer Mechanismen und/oder zur Durchführung von Experimenten zur Arzneimittelentwicklung genutzt werden könnte.
Generation of caudal-type serotonin neurons and hindbrain-fate organoids from hPSCs
Jeong Kyo Yoon, Yun Kyung Lee, Jae-won Shim
Eingestellt am: 29.11.2021
[1] https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00312-X