Identifizierung von Genen, die mit dem Übergang vom Epithel zum Mesenchym zusammenhängen, mittels hochauflösender Bildgebung
2016
University of Queensland, Brisbane, Australien
Es gibt übereinstimmende Hinweise darauf, dass der Übergang vom Epithel zum Mesenchym ein Schlüsselphänomen bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs ist. Außerdem wurde aufgeklärt, dass er bei einigen Karzinomen eine entscheidende Rolle bei der Metastasierung und der Arzneimittelresistenz spielt. Daher besteht die Notwendigkeit, die diesem Prozess zugrunde liegenden Mechanismen zu verstehen. In diesem Projekt führten die Forscher hochauflösende Bildgebung durch, um das zytoplasmatische Vimentin menschlicher Brustkrebszellen zu messen, die mit einer Bibliothek von 17000 menschlichen offenen Leserahmen transduziert wurden. Anschließend wurden die ausgewählten Treffer in einer nicht-tumorigenen Brustepithelzelllinie validiert. Die validierten Treffer induzierten die Zellinvasion und die Expression mesenchymaler Marker und reduzierten die E-Cadherin-Expression. Schließlich wurde gezeigt, dass die neu identifizierten Gene mit der Expression von Markergenen für den Übergang von Epithel zu Mesenchym in Datensätzen von Brustkrebspatientinnen korreliert sind. Zusammenfassend wurden in dieser Studie mehrere neue Gene identifiziert und funktionell validiert, die zum Übergang von Epithel zu Mesenchym beitragen, was zu ihrer Weiterentwicklung als potenzielle Ziele für die Krebstherapie führen könnte.
Genome-wide gain-of-function screen for genes that induce epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer
Thomas J Gonda, Dubravka Škalamera
Eingestellt am: 27.10.2021
[1] https://www.oncotarget.com/article/11314/[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
