Bioreaktormodell für Studien zur Wirksamkeit von Arzneimitteln
2018
University of Florida, Orlando, USA
Heutzutage stellt HER2+-resistenter Brustkrebs eine große klinische Herausforderung dar. Mehrere Studien haben gezeigt, dass einige der Wege, die für den Erwerb von Resistenzen bei dieser Art von Tumoren verantwortlich sind, mit verschiedenen bereits verfügbaren Medikamenten angegangen werden können. Hier werden ein klassisches 2D- und ein neuartiges 3D-Bioreaktormodell entwickelt, um eine Dreifach-Kombinationstherapie zu untersuchen, die auf die bekannten Wege abzielt, die für die Chemotherapieresistenz in menschlichen Brustkrebszellen verantwortlich sind. Die Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Paclitaxel, Everolimus und Dasatinib unter 2D-Bedingungen und im dynamischen 3D-Bioreaktormodell die Apoptose der Zellen auslöst. Anhand dieser Ergebnisse wurde ein mathematisches Pharmakokinetik-/Dynamikmodell erstellt, um die Exposition gegenüber der neuartigen Kombinationstherapie und ihre krebshemmenden Wirkungen zu korrelieren. In dieser Studie demonstrieren die Forscher den Nutzen eines dynamischen 3D-Bioreaktormodells für die Durchführung von Arzneimittelscreenings in einem In-vitro-Setup, das die In-vivo-Bedingungen nachbildet, und zeigen die Effizienz einer neuartigen Kombinationstherapie, die die HER2+-induzierte Arzneimittelresistenz überwinden kann.
Utility of a novel three-dimensional and dynamic (3DD) cell culture system for PK/PD studies: evaluation of a triple combination therapy at overcoming anti-HER2 treatment resistance in breast cancer
Sihem Ait-Oudhia
Eingestellt am: 09.10.2021
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2018.00403[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
