Identifizierung von Stoffwechsel-Biomarkern der Alzheimer-Erkrankung
2018
National Institutes of Health (NIH), Baltimore, USA
Die Alzheimer-Krankheit ist eine multifaktorielle neurodegenerative Erkrankung, die zu kognitivem Abbau und Tod führt. Trotz des zunehmenden Wissens sind die Zusammenhänge zwischen Stoffwechselstörungen und der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit nur unzureichend verstanden. Daher sind neue Erkenntnisse über die globalen Störungen des Stoffwechsels, die die Alzheimer-Krankheit verursachen oder zu ihr führen, für die Entwicklung besserer therapeutischer Strategien von entscheidender Bedeutung. Hier wurde eine parallele Stoffwechselanalyse von Gehirn- und Blutproben aus verschiedenen Kohortenstudien durchgeführt, um Veränderungen zu identifizieren, die die Entwicklung der Pathologie mit den prodromalen und präklinischen Maßnahmen der Alzheimer-Progression korrelieren. Mit Hilfe des maschinellen Lernens konnten 26 Metaboliten in Gehirnproben ermittelt werden, die eine wirksame Unterscheidung zwischen gesunden und erkrankten Patienten ermöglichen. Dieselben Metaboliten wurden in Blutproben analysiert, um sie mit verschiedenen Tests zu korrelieren, die während der Kohortenstudien durchgeführt wurden, und es wurde festgestellt, dass sie durchweg mit dem Schweregrad der Alzheimer-Krankheit bei der Autopsie und dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen. Zu den biologischen Pfaden, mit denen die Metaboliten in Verbindung gebracht wurden, gehörten mehrere bereits bekannte Pfade, die für die Alzheimer-Krankheit von Bedeutung sind. In dieser Studie identifizieren die Forscher eine Gruppe von Metaboliten aus Blut- und Gehirnproben als potenzielle Biomarker für den Schweregrad und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit, die auch die Tür zu neuen therapeutischen Zielen öffnen könnten, um Störungen des Stoffwechsels bei der Krankheit zu bekämpfen.
Brain and blood metabolite signatures of pathology and progression in Alzheimer disease: A targeted metabolomics study
Madhav Thambisetty
Eingestellt am: 01.10.2021
[1] https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002482[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb