Mathematisches Modell für die molekulare Dynamik von Alpha-Synuclein
2014
National and Kapodistrian University of Athens, Athen, Griechenland
Alpha-Synuclein ist an verschiedenen Pathologien beteiligt und spielt eine zentrale Rolle bei der Parkinson-Krankheit. Es wurde vermutet, dass die Expressionsprofile von Alpha-Synuclein mit familiären und sporadischen Formen der Krankheit korreliert sind und zur Aggregation von Fibrillen in Form von Lewy-Körpern in Neuronen führen. Die molekularen Mechanismen von Alpha-Synuclein, die zu einer Vorbeugung oder möglichen Heilung der Parkinson-Krankheit führen können, sind jedoch noch nicht ausreichend bekannt. Hier wird ein mathematisches biomolekulares Reaktionsmodell entwickelt, um die molekulare Dynamik von intrazellulärem Alpha-Synuclein zu beschreiben. Darüber hinaus werden experimentelle Daten zur Alpha-Synuclein-Überexpression mit einer menschlichen Neuroblastom-Zelllinie gewonnen, um die mit diesem Modell simulierten Daten zu validieren. Die Ergebnisse zeigen, dass das Modell in drei hypothetischen Interventionsszenarien in der Lage ist, das Ergebnis der Zelllebensfähigkeit zu simulieren, das mit den experimentellen Daten übereinstimmt. Dieses neue Modell ermöglicht die Vorhersage der Alpha-Synuclein-Dynamik in neu generierten Szenarien, um die zugrunde liegenden Mechanismen abzuschätzen, die zur Deregulierung der Proteolyse führen. Dies eröffnet neue Möglichkeiten bei der Untersuchung von Alpha-Synuclein.
In silico modeling of the effects of alpha-synuclein oligomerization on dopaminergic neuronal homeostasis
Elias S Manolakos
Eingestellt am: 23.09.2021
[1] https://bmcsystbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1752-0509-8-54[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
