Endothelzerstörung durch mit Beta-Amyloid angegriffene Astrozyten
2017
University of Catania, Catania, Italien
Die Integrität der Blut-Hirn-Schranke ist für die normale Homöostase des Gehirns von wesentlicher Bedeutung. Sie kann jedoch leicht gestört werden, wenn einer ihrer zellulären Bestandteile verändert wird. Dies ist bei verschiedenen Krankheiten, wie der Alzheimer-Krankheit, der Fall. In dieser Studie wird ein In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke beim Menschen verwendet, um die Interaktion zwischen menschlichen Endothelzellen und menschlichen Astrozyten nach Exposition mit Amyloid beta zu untersuchen. Unter Co-Kultur-Bedingungen induzierte die Exposition mit Amyloid beta 1-42 die Dysfunktion der Endothelzellen in einem Permeabilitäts-Assay, im Gegensatz zu Endothelzellen, die allein kultiviert werden. Außerdem konnte die Störung der Endothelzellen mit konditioniertem Medium von Astrozyten, die Amyloid beta ausgesetzt waren, reproduziert werden. Die Forscher fanden heraus, dass dies auf eine erhöhte Aktivität der Matrixmetalloprotease 9 zurückzuführen ist, die durch den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor der Astrozyten vermittelt wird. Insgesamt klären die Ergebnisse einen Schlüsselmechanismus auf, der an der Endothelfehlfunktion beteiligt ist, die durch angegriffene Astrozyten, die Amyloid-Beta ausgesetzt sind, in einem menschlichen Modell ausgelöst wird. Diese Erkenntnisse könnten einen großen Fortschritt für das Verständnis des Abbaus der Blut-Hirn-Schranke bei der Alzheimer-Krankheit und für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Bekämpfung dieser Pathologie darstellen.
Astrocytes contribute to Aβ-induced blood–brain barrier damage through activation of endothelial MMP9
Maria Angela Sortino
Eingestellt am: 17.08.2021
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.14068[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
