Dynamik der Amyloid-Beta-Oligomerisierung
Oktober 2017
University of California, Davis, USA
Das Amyloid-Beta-Peptid in seiner oligomeren Form ist ein wichtiges pathogenes Element bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. In dieser Studie wollen die Forscher die Bindung von Pyrrolin-Nitroxyl-Fluoren, einem Amyloid-Beta-Toxizitätsblocker, und seine Wirkung auf das Peptid quantifizieren. Die Ergebnisse zeigen, dass die Bindungsaffinität vom oligomeren Zustand von Amyloid beta abhängt, wobei es in seiner monomeren oder dimeren Form leichter gebunden werden kann als in seinen oligomeren Formen. Um die Dynamik dieser Wechselwirkungen besser zu verstehen, wird eine Molekulardynamiksimulation zusammen mit molekularem Docking eingesetzt, um Konformationszustände zu definieren, die mit einer geringeren Toxizität und Aggregationsneigung von Amyloid beta korrelieren. Diese Studie liefert neue mechanistische Erkenntnisse von pharmazeutischer Relevanz und entwickelt eine Methodik zur Erhöhung der "in vivo"-Relevanz der Studie, die eine Plattform zur Untersuchung der potenziellen Modulation der Peptidaggregation als therapeutisches Ziel bei anderen Erkrankungen bietet.
Oligomerization alters binding affinity between amyloid beta and a modulator of peptide aggregation
John C Voss
Eingestellt am: 10.08.2021
[1] https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpcc.7b06164[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
