Trophoblastenorganoide zur Erforschung von Einflüssen auf die Plazentation
2024
Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, Basel, Schweiz(1)
University of Cambridge, Cambridge, Großbritannien(2)
Wellcome Sanger Institute, Cambridge, Großbritannien(3)
University of Cambridge, Cambridge, Großbritannien(2)
Wellcome Sanger Institute, Cambridge, Großbritannien(3)
Beim Menschen ist ein ausgewogenes Eindringen von Trophoblastenzellen in die Gebärmutterschleimhaut, die Decidua, entscheidend für eine erfolgreiche Schwangerschaft. Es gibt Hinweise darauf, dass dieser Prozess durch natürliche Killerzellen (uNK-Zellen) der Gebärmutter reguliert wird, aber es ist unklar, wie sie die Reproduktionsergebnisse beeinflussen. Hier wurden Trophoblastenorganoide und primären Gewebeproben von Schwangeren verwendet, um festzustellen, wie uNK-Zellen die Plazentation beeinflussen. Durch die Lokalisierung potenzieller Interaktionsachsen zwischen Trophoblasten und uNK-Zellen mithilfe der Einzelzell-Transkriptomik und der In-vitro-Modellierung dieser Interaktionen in Organoiden konnte ein von uNK-Zellen stammendes Zytokinsignal identifiziert werden, das die Trophoblastendifferenzierung in der Spätphase des invasiven Weges fördert. Darüber hinaus beeinflusst es Transkriptionsprogramme, die an der Regulierung von Blutfluss, Nährstoffen und entzündlichen und adaptiven Immunreaktionen beteiligt sind, sowie Gensignaturen, die mit Schwangerschaftsstörungen wie Präeklampsie in Verbindung stehen. Die Ergebnisse deuten auf Mechanismen hin, wie optimale immunologische Interaktionen zwischen uNK-Zellen und Trophoblasten den Fortpflanzungserfolg verbessern.
Human uterine natural killer cells regulate differentiation of extravillous trophoblast early in pregnancy
Margherita Yayoi Turco(1), Qian Li(2), Ashley Moffett(2), Roser Vento-Tormo(3)
Eingestellt am: 26.03.2024
[1] https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00443-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1934590923004435%3Fshowall%3Dtrue#secsectitle0075[2] https://www.pcrm.org/news/ethical-science/lab-grown-mini-placentas-help-scientists-study-poorly-understood-pregnancy?emci=81cd97a0-5edd-ee11-85fb-002248223794&emdi=fcee0e40-f7de-ee11-85fb-002248223794&ceid=2015591
