Teratogenitätstests basierend auf Aggregaten menschlicher embryonaler Stammzellen
November 2019
University of Hawaii John A. Burns School of Medicine, Honolulu, USA
In dieser Studie wird ein neuartiges Kultursystem zur Differenzierung menschlicher embryonaler Stammzellaggregate beschrieben und seine Nützlichkeit für die Bewertung der Teratogenität, also einer möglichen fruchtschädigenden Wirkung, überprüft. Die Kulturbedingungen wurden optimiert und führten zu dreidimensionalen Aggregaten, die Eigenschaften des axialen Skeletts und der Vorläufer des zentralen Nervensystems aufweisen.
Um den Einfluss der Expositionen mit fruchtschädigenden Substanzen auf die Differenzierung zu untersuchen, wurden 18 Verbindungen getestet, für die ausreichende Informationen zu In-vivo-Plasmakonzentrationen verfügbar sind. Mit den Substanzen behandelte embryonale Stammzellaggregate wurden hinsichtlich ihrer Morphologie und mittels RNA-Sequenzierung auf die Transkriptionsniveaus von 15 für die Embryogenese wichtigen Regulatorgenen untersucht. Signifikante Veränderungen der Transkription wurden bei 94 % der teratogenen Expositionen beobachtet, während bei 92 % der nicht teratogenen Expositionen keine Veränderung beobachtet wurde.
Die Ergebnisse zeigen, dass transkriptionelle Veränderungen in embryonalen Stammzellaggregaten als prädiktiver Indikator für die Teratogenität dienen können.
Exposure-based assessment of chemical teratogenicity using morphogenetic aggregates of human embryonic stem cells
Yusuke Marikawa
Eingestellt am: 31.10.2022
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0890623819303193?via%3Dihub
