3D-Bioprint-Modell des Neuroblastoms rekapituliert Interaktionen zwischen Tumor und Endothelzellen
2022
Emory University School of Medicine, Atlanta, USA(1)
Emory University School of Medicine and Georgia Institute of Technology, Atlanta, USA(2)
Emory University School of Medicine and Georgia Institute of Technology, Atlanta, USA(2)
Das Neuroblastom (NB) ist der häufigste extrakranielle Tumor bei Kindern und führt zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität. Ein tieferes Verständnis der Tumormikroumgebung (TME) des NB ist nach wie vor ein aktives Forschungsgebiet, aber es mangelt an zuverlässigen und biomimetischen Modellen. In dieser Studie wird ein 3D-Bioprinting-Ansatz in Kombination mit NB-Sphäroiden verwendet, um ein In-vitro-Gefäßmodell von NB zu schaffen, mit dem die Tumorfunktion innerhalb einer endothelialisierten Mikroumgebung untersucht werden kann. Eine Gelatine-Methacryloyl (gelMA)-Biotinte wird verwendet, um mehrkanalige kubische Tumoranaloga mit hoher Drucktreue und mechanischer Abstimmbarkeit herzustellen. Humane NB-Sphäroide und Nabelvenenendothelzellen (HUVECs) werden in das biologisch hergestellte gelMA integriert und unter statischen und dynamischen Bedingungen kokultiviert, wobei sie ein hohes Maß an Überleben und Wachstum zeigen. Die Quantifizierung der NB-EC-Integration und der Tumorzellmigration deutet auf ein erhöhtes aggressives Verhalten der NB hin, wenn sie als Kokultur mit HUVECs in biogeprinteten endothelialisierten Modellen kultiviert werden. Dieses Modell ermöglicht auch die Bewertung von Stoffwechsel-, Zytokin- und Genexpressionsprofilen von NB-Sphäroiden unter verschiedenen TME-Bedingungen. Diese Ergebnisse schaffen eine Hochdurchsatz-Forschungsplattform zur Untersuchung der TME-vermittelten zellulär-molekularen Mechanismen des Tumorwachstums, der Aggression und des Ansprechens auf eine Therapie.
A 3D bioprinted in vitro model of neuroblastoma recapitulates dynamic tumor-endothelial cell interactions contributing to solid tumor aggressive behavior
Kelly C. Goldsmith(1), Vahid Serpooshan(2)
Eingestellt am: 28.10.2022
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202200244
