Einfluss der Sekretion von Krebszellen auf Herzmuskelzellen
2022
University Medical Centre Mannheim, Mannheim, Deutschland
Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle der Sekretion von Krebszellen bei Herzfunktionsstörungen einschließlich Arrhythmien zu untersuchen, welche häufig bei Krebspatienten auftreten. Aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen stammende Herzmuskelzellen, die aus Hautbiopsien von drei gesunden Spendern gewonnen wurden, wurden mit Medien behandelt, die zuvor für die Kultivierung von Magen-Darm-Krebszellen (AGS und SW480) verwendet wurden.
qPCR, Patch-Clamp-Experimente, Western-Blotting, DNA-Methylierungs- und Demethylierungsanalysen wurden durchgeführt. Um nachzuweisen, dass die durch die Sekretion von Krebszellen verursachten Veränderungen der Ionenkanalexpression in Zusammenhang mit einer verstärkten DNA-Methylierung stehen, wurde die Methylierung durch Überexpression eines demethylierenden Enzyms (TET1) reduziert. Es wurde gezeigt, dass die Sekretion von Magen-Darm-Krebszellen die Expression und Funktion der Ionenkanälen des Herzens beeinflusst, was zum Auftreten von Arrhythmien bei Krebspatienten beitragen kann.
Die Untersuchung der regulatorischen Signalübertragung, insbesondere der epigenetischen Modifikationen von Ionenkanälen, könnte Möglichkeiten bieten, neue therapeutische Angriffspunkte für die Behandlung von Arrhythmien bei Krebspatienten zu entdecken.
Regulation of ion channel function in human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes by cancer cell secretion through DNA methylation
Xiaobo Zhou
Eingestellt am: 27.10.2022
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2022.839104/full
