Physiologisch basiertes Kinetisches Modell zur Vorhersage der Kardiotoxizität
Oktober 2021
Wageningen University and Research, , Niederlande
In dieser Studie wurde die Anwendbarkeit eines In-vitro-In-silico-Modells zur Vorhersage der menschlichen Kardiotoxizität des pflanzlichen Alkaloids Ibogain und seines Metaboliten Noribogain untersucht. Physiologisch basierte Kinetikmodelle (PBK) wurden unter Verwendung von In-silico-abgeleiteten Parametern und biokinetischen Daten entwickelt, die aus In-vitro-Inkubationen mit menschlichen Lebermikrosomen und Studien zum Transport in menschlichen kolorektalen Zellen (Caco-2) gewonnen wurden. Aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) gewonnene Kardiomyozyten wurden in Kombination mit einem Multi-Elektroden-Array verwendet, um die konzentrationsabhängige In-vitro-Kardiotoxizität zu bestimmen. Zur Bewertung des Modells wurden die Ergebnisse mit den in klinischen Studien berichteten humanen In-vivo-Daten verglichen. Ein Vergleich der Vorhersagen mit den verfügbaren In-vivo-Daten zeigte die Leistungsfähigkeit des entwickelten Modells.
A new approach methodology (NAM) for the prediction of (nor)ibogaine-induced cardiotoxicity in humans
Ivonne M. C. M. Rietjens
Eingestellt am: 22.04.2022
[1] https://www.altex.org/index.php/altex/article/view/2282
