Humanes physiologisch basiertes Kinetikmodell
2022
Wageningen Food Safety Research, , Niederlande
Die Vorhersageleistung eines generischen humanen physiologisch basierten Kinetikmodells (PBK) auf der Grundlage von In-vitro- und In-silico-Eingabedaten wurde bewertet und optimiert. Dazu wurde ein Datensatz mit 38.772 Cmax-Vorhersagen für 44 Verbindungen erstellt, indem verschiedene Kombinationen von In-vitro- und In-silico-Ansätzen zur chemischen Parametrisierung angewendet wurden. Die vorhergesagten Werte wurden mit humanen In-vivo-Daten aus der Literatur verglichen. Während das aktuelle Modell die Cmax-Werte überschätzte, trat keine Unterschätzung auf. Die Ergebnisse liefern entscheidende Einblicke in die Vorhersageleistung von PBK-Modellen basierend auf In-vitro- und In-silico-Eingaben und den Einfluss verschiedener Eingabeansätze auf die Modellvorhersagen. Dies wird den Übergang zu tierfreien Prüfstrategien der nächsten Generation für Stoffsicherheitsbewertungen vorantreiben, indem In-vitro-Toxizitätsdaten in In-vivo-Dosis-Wirkungs-Informationen umgewandelt werden.
Predictive performance of next generation human physiologically based kinetic (PBK) model predictions based on in vitro and in silico input data
Ans Punt
Eingestellt am: 22.04.2022
[1] https://www.altex.org/index.php/altex/article/view/2350
