In-silico-Analyse identifiziert mögliche COVID-19-Zytokinsturm-Medikamente
2022
Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Spanien
Unter den durch eine SARS-CoV-2-Infektion ausgelösten Todesursachen spielt die Entwicklung eines entzündlichen „Zytokinsturms“ (CS) eine entscheidende Rolle. Hier verwendeten die Forscher Transkriptomdaten aus der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) von COVID-19-Patienten, die einen CS durchlaufen, um Gensignaturen zu erhalten, die mit dieser Pathologie assoziiert sind. Anhand dieser Signaturen untersuchten sie den Connectivity Map (CMap)-Datensatz, der die Auswirkungen von über 5000 kleinen Molekülen auf das Transkriptom menschlicher Zelllinien enthält, und suchten nach Molekülen, deren Auswirkungen auf die Transkription denen des CS ähneln oder entgegenstehen. Wie erwartet, wird vorhergesagt, dass Moleküle, die Immunantworten verstärken, wie PKC-Aktivatoren, den CS verschlechtern. Darüber hinaus identifizierten die Forscher die negative Regulierung weiblicher Hormone als einen der Wege, die den CS möglicherweise verschlimmern, was zum Verständnis der geschlechtsspezifischen Unterschiede in der COVID-19-Mortalität beiträgt. In Bezug auf Medikamente, die dem CS möglicherweise entgegenwirken, identifizierten sie Glukokortikoide als Top-Treffer, was ihren Ansatz bestätigt, da dies die primäre Behandlung für diese Pathologie ist. Interessanterweise zeigt die Analyse auch eine potenzielle Wirkung von MEK-Inhibitoren bei der Umkehrung des COVID-19-CS, was durch In-vitro-Daten gestützt wird, die die entzündungshemmenden Eigenschaften dieser Verbindungen bestätigen.
An in silico analysis identifies drugs potentially modulating the cytokine storm triggered by SARS-CoV-2 infection
Oscar Fernandez-Capetillo
Eingestellt am: 16.03.2022
[1] https://www.nature.com/articles/s41598-022-05597-x[2] https://www.drugtargetreview.com/news/101141/researchers-identify-potential-drugs-to-reduce-covid-19-mortalities/?utm_source=Email+marketing&utm_medium=email&utm_campaign=DTR+-+Newsletter+6+-+Metabolon+-+10.02.2022&utm_term=Novel+CAR+T-cell+therapy+for+B-cell+cancers+shows+promise+in+vivo&utm_content=https%3a%2f%2femails.drugtargetreview.com%2frussellpublishinglz%2f&gator_td=sORP3zbNdMyc2lO7iTcQAmfg67Hr5kDgn3NHG%2bLXhn0qD0%2f0xlXtY1xhjY8TAm7fQ%2brvedI7P8kFRaATmU7E1MKq2Ev5tA3%2fUgO4TQyHa7vfT%2fjS96sgd1PJmKrgjkTPawdYFy3QcfD07jA3%2f3%2fLGUFcuzhpRioCWYhzwXUVaMH5Fed5YXGrxNx9XcluRUC0IozBGRQNUXIJqNp0ZXTw4avhem%2feNcuVBMCLAhgiijY%3d
