3D-Modell klärt Acetaminophen-Toxizität in Leberzellen auf
2019
Maastricht University, Maastricht, Niederlande
Entzündungen könnten eine Rolle bei der Acetaminophen-vermittelten Toxizität von Leberzellen spielen. Hier wurde eine 3D-Kokultur menschlicher primärer Hepatozyten und Kupffer-Zellen mit Acetamiphen behandelt, um dessen Toxizität mit oder ohne Lipopolysaccharid zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass Paracetamol die Expression von Genen hemmen kann, die an der Stoffwechselhomöostase und antioxidativen Funktionen beteiligt sind. Darüber hinaus hemmten höhere Acetaminophen-Dosen die Expression von Fc-Fragment-Rezeptorgenen auch ohne Lipopolysaccharid. Auch die Expression des Toll-like-Rezeptors 4 war nach der Doppelbehandlung erhöht, was die Phagozytose der Kupffer-Zellen verringern und die Zytokinexpression stören könnte. Darüber hinaus führte die gleichzeitige Exposition mit entzündlichen Herausforderungen und Paracetamol zu einem proinflammatorischen Zytokinprofil. Insgesamt validieren die Forscher ein neues 3D-Modell für die Arzneimittelprüfung und klären die Mechanismen der entzündungsbedingten Toxizität von Paracetamol auf.
Human 3D multicellular microtissues: An upgraded model for the in vitro mechanistic investigation of inflammation-associated drug toxicity
J Jiang
Eingestellt am: 28.11.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378427419301377
