Obscurine stören das Tumor- und Metastasierungsverhalten in Brustepithelzellen
2016
University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA
Obscurine wurden zunächst als Zytoskelettproteine mit strukturellen und regulatorischen Aufgaben beschrieben, doch in neueren Studien wurde beschrieben, dass diese Proteinfamilie in normalen Brustepithelzellen tumor- und metastasierungshemmende Funktionen hat. Darüber hinaus wird der Verlust dieser Proteine in demselben Gewebe mit physiologischen Veränderungen mit Tumor- und Metastasierungsverhalten in Verbindung gebracht. In diesem Projekt wurden die Riesen-Obskurine in einer menschlichen, nicht-tumorigenen Brustepithelzelllinie ausgeschaltet, um mechanistische Studien durchzuführen. Die Ergebnisse zeigten, dass der Verlust von Riesen-Obscurinen die Aktivierung von PI3K und die anschließende Aktivierung der AKT-Kaskade auslöste. Die Hemmung des PI3K-Signalwegs unter denselben Bedingungen kehrte die Wirkung des Verlusts von Riesenobsucrinen um und hemmte den Übergang zu einem krebsartigen Zellverhalten. Schließlich zeigte sich, dass die Obsucrine über die Bildung von Komplexen direkt mit PI3K/p85 verbunden sind. Insgesamt setzen die Forscher verschiedene Methoden in Verbindung mit Techniken zur Modulation der Genexpression ein, um die Rolle der Riesenobsucrine bei der Verhinderung der Tumorprogression aufzuklären, und schlagen einen Signalweg als mechanistische Erklärung dafür vor, was auf ein neues potenzielles therapeutisches Ziel für die Verhinderung von Metastasen hinweist.
Giant obscurins regulate the PI3K cascade in breast epithelial cells via direct binding to the PI3K/p85 regulatory subunit
Aikaterini Kontrogianni-Konstantopoulos
Eingestellt am: 13.10.2021
[1] https://www.oncotarget.com/article/9985/[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
