3D-Modell zur Untersuchung der Arzneimittelresistenz von Brustkrebszellen
2017
Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien
Brustkrebs-Stammzellen, die HER2 exprimieren, können eine Resistenz gegen Trastuzumab entwickeln. Kürzlich wurde gezeigt, dass Brustkrebszellen, die als Sphäroide in einer 3D-Umgebung kultiviert werden, Autophagie und Apoptose entwickeln, was bei HER2-überexprimierenden Zellen eine Arzneimittelresistenz auslöst. In diesem Projekt wurden humane Adenokarzinomzellen der Brust in 3D unter hypoxischen Bedingungen kultiviert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Kultivierung von Brustkrebszellen unter ungünstigen Bedingungen die Reaktion auf Trastuzumab veränderte. Außerdem kam es bei HER2+-Zellen zu einem Anstieg der Brustkrebs-Stammzellenpopulation. Die 3D-Umgebung bestimmte die HER2-Expression in Brustkrebs-Sphäroiden, wo die Behandlung mit Trastuzumab den Erwerb von Resistenzen und die Zunahme der Anzahl von Krebsstammzellen, die eine höhere HER2-Expression aufwiesen, bewirkte. Im Gegensatz dazu zeigten Zellen mit niedriger HER2-Expression eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Trastuzumab und eine geringere Anzahl von Krebsstammzellen. Insgesamt zeigen die Forscher einen Zusammenhang zwischen 3D-Strukturen und der Modulation der Brustkrebsstammzellpopulation und der HER2-Expression, die wiederum die Reaktion auf Trastuzumab reguliert.
Breast cancer stem cells are involved in Trastuzumab resistance through the HER2 modulation in 3D culture
Gabriel L Fiszman
Eingestellt am: 08.10.2021
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcb.26298[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
