Ex-vivo 3D-Modell für die personalisierte Medizin bei Brustkrebs Identifizierung von Stoffwechsel-Biomarkern der Alzheimer' schen Krankheit
2018
Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli, Neapel, Italien
Taselisib und Ipatasertib sind zwei Inhibitoren des PI3K- bzw. AKT-Signalwegs, die sich in der klinischen Prüfung befinden. Frühere Studien haben gezeigt, dass sie in Kombination mit Anti-Mikrotubuli-Medikamenten bei menschlichen Brustkrebszelllinien eine wirksame Anti-Tumor-Aktivität aufweisen. Um die Behandlungsstrategie mit diesen Inhibitoren besser einschätzen zu können, wird hier eine neue Ex-vivo-3D-Kultur mit menschlichen Brustkrebsproben entwickelt, um neue Biomarker zu ermitteln, die die Wirksamkeit der Behandlung bei einzelnen Patientinnen vorhersagen können. Die Ergebnisse zeigen, dass dieses Modell die klinischen Merkmale der Originaltumore in vitro nachbildet. Mittels Next Generation Sequencing wurde eine Korrelation zwischen Mutationen in PI3KA und der Wirksamkeit der Behandlung festgestellt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass mehrere Mutationen in Genen anderer wichtiger Signalwege ebenfalls zu einer Resistenz gegen die Behandlung führen, was sie zu Kandidaten für negative prädiktive Faktoren machen würde. Insgesamt schlagen die Forscher ein neues Ex-vivo-3D-Modell vor, das die Eigenschaften von menschlichem Brustkrebs in vitro nachbildet und die Identifizierung genetischer Resistenzmarker sowie ein schnelles Wirkstoffscreening für die personalisierte Medizin ermöglicht.
Three dimensional primary cultures for selecting human breast cancers that are sensitive to the anti-tumor activity of ipatasertib or taselisib in combination with anti-microtubule cytotoxic drugs
Floriana Morgillo, Michele Orditura
Eingestellt am: 03.10.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960977618301450[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
