Analyse der Expression von Gewebeverträglichkeitsmarkern bei transplantierten Patienten
Dezember 2014
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, USA
Die Transplantationsbarriere wird durch die HLA-Gene definiert, die für die Gewebe-Histokompatibilität verantwortlich sind. Eine Nichtübereinstimmung der HLA-C-Allotypen zwischen Patienten und nicht verwandten Spendern führt in der Regel zu einem sehr hohen Risiko einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) und einer hohen Sterblichkeitsrate nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation. Ärzten fehlen Kriterien für die Spenderauswahl, wenn HLA-C-inkongruente Spender die einzige Heilungsmöglichkeit für einen Patienten sind. Kürzlich wurde die Bandbreite der Expression von HLA-C-Allotypen durch die Messung der charakteristischen medianen Fluoreszenzintensität (MFI) der Zelloberflächenexpression erforscht. In der vorliegenden Studie nutzten die Forscher die MFI zur retrospektiven Analyse von 1975 Patienten, die eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten hatten. In multivariablen Modellen wurde der Zusammenhang zwischen dem Ergebnis und dem Expressionsniveau der HLA-C-Allotypen von Patienten und Spendern untersucht. Die Studie zeigte, dass eine erhöhte Expression des nicht übereinstimmenden HLA-C-Allotyps des Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine akute GVHD des Grades III bis IV, für die Nicht-Rezidiv-Mortalität und für die Mortalität verbunden war. Die Immunogenität von HLA-C-Fehlpaarungen bei der Transplantation von nicht verwandten Spendern wird durch die Expressionsstärke des fehlangepassten HLA-C-Allotyps des Patienten beeinflusst. Die HLA-C-Expressionswerte liefern neue Informationen über Mismatches, die vermieden werden sollten, und erweitern das Verständnis der HLA-C-vermittelten Immunreaktionen bei menschlichen Erkrankungen.
HLA-C expression levels define permissible mismatches in hematopoietic cell transplantation
Effie W. Petersdorf
Eingestellt am: 19.09.2021
[1] https://ashpublications.org/blood/article/124/26/3996/33682/HLA-C-expression-levels-define-permissible[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/c1c15110-2338-422e-a228-d3f8e19262c3
