Neuronale Zellmechanismen gegen toxische Belastung
2018
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, USA
Toxikologische Studien, die in vitro durchgeführt werden, beruhen häufig auf einer kurzzeitigen Exposition gegenüber den geprüften Verbindungen in hohen Konzentrationen. Diese Bedingungen entsprechen jedoch nicht den Bedingungen, die bei einer Exposition im wirklichen Leben herrschen, da diese in der Regel bei niedrigen Dosen und über lange Zeiträume erfolgt. Hier wird ein in vitro 3D-Modell menschlicher dopaminerger Zellen verwendet, um die Exposition gegenüber Rotenon zu untersuchen und die akute Reaktion und die langfristigen Anpassungen in den Zellen zu untersuchen. Als die dopaminergen Zellen der toxischen Substanz ausgesetzt wurden, erfuhren sie mehrere metabolische und morphologische Veränderungen. Nach der Entfernung wurden einige der normalen Eigenschaften dieser Zellen wiederhergestellt, was sich in transkriptomischen Veränderungen während der akuten Reaktion zeigte, die eine Woche nach dem Auswaschen des Rotenons nicht mehr vorhanden waren. Darüber hinaus zeigten vorexponierte Zellen andere transkriptomische Profile und Stoffwechselmuster als Zellen, die zuvor nicht exponiert worden waren, was auf ein langfristiges adaptives Verhalten dieser Zellen hindeutet. Zusammenfassend wird in dieser Studie ein neuronales 3D-In-vitro-Modell vorgeschlagen, um toxikologische Studien durchzuführen, die die langfristigen Mechanismen berücksichtigen, die sich aus der fortgesetzten Exposition gegenüber toxischen Verbindungen ergeben.
Toxicity, recovery, and resilience in a 3D dopaminergic neuronal in vitro model exposed to rotenone
Lena Smirnova
Eingestellt am: 31.08.2021
[1] https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-018-2250-8[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
