CRISPR-manipulierte menschliche Fibroblasten als Modell für die Alzheimer-Krankheit
November 2017
Columbia University Medical Center, New York, USA
Die wichtigste Hypothese zur Verursachung der Alzheimer-Krankheit in den letzten Jahren ist die Amyloid-Hypothese: Verschiedene Veränderungen bei der Verarbeitung des Amyloid-Vorläuferproteins führen zu einer Anhäufung von Amyloid-Beta, die zur Degeneration des Gehirns führt. Einige dieser Veränderungen in der familiären Variante stehen in Zusammenhang mit Genmutationen, die als Risikofaktoren gelten. Zwei davon sind Mutationen in den Genen Presenilin 1 und 2, Komponenten des Gamma-Sekretase-Komplexes, der Amyloid-Beta produziert. In dieser Studie wird ein In-vitro-Modell auf der Grundlage menschlicher Hautfibroblasten von Patienten mit familiärer Alzheimer-Krankheit verwendet, um die Auswirkungen der Aktivierung endogener Gene im Zusammenhang mit der Krankheit zu untersuchen. Durch CRISPR-Manipulation beschreiben die Forscher, dass die Aktivierung von Amyloid-Vorläuferprotein- und/oder Beta-Sekretase-Genen eine fehlerhafte Spaltung der Gamma-Sekretase zeigt, die zu einer Anhäufung von Amyloid beta 42 führt. Hier wird ein einfach zu erstellendes und zu verwendendes Modell beschrieben, das dazu beitragen kann, pathogene Mechanismen durch kontrollierte Manipulation bestimmter Gene direkt in Patientenproben aufzudecken.
CRISPR transcriptional activation analysis unmasks an occult g-secretase processivity defect in familial Alzheimer’s disease skin fibroblasts
Keiichi Inoue, Asa Abeliovich
Eingestellt am: 20.08.2021
[1] https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)31538-3[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
