Therapeutische Wirkungen eines Amyloid-Beta-Antikörperfragments
November 2017
Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spanien(1)
VU University Medical Center, Amsterdam, Niederlande(2)
VU University Medical Center, Amsterdam, Niederlande(2)
Die Amyloid-Beta-induzierte Zytotoxizität ist eines der wichtigsten pathologischen Merkmale der Alzheimer-Krankheit. Die Immuntherapie gegen Amyloid-Beta-Peptide und/oder -Aggregate wurde in den letzten Jahren mit einigem Erfolg intensiv untersucht. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, welche Auswirkungen andere Moleküle, die an der Entstehung der Krankheit beteiligt sind, auf die therapeutische Leistung der Anti-Amyloid-Beta-Antikörper haben. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurde gezeigt, dass ein Anti-Amyloid-Beta-Antikörperfragment die normalen Werte von Alipoprotein E und J wiederherstellt und die Internalisierung von Amyloid-Beta durch Gliazellen verringert. Hier wird unter Verwendung von mimetischen Peptiden dieser Alipoproteine die Wirkung des therapeutischen Antikörpers auf die Amyloid-Beta-Aggregation und die zelluläre Aufnahme durch primäre menschliche Astrozyten getestet. Die Ergebnisse zeigen, dass Alipoprotein E Konformationsänderungen hervorruft und die durch den Antikörper induzierte Verringerung der astrozytären Amyloid-Beta-Aufnahme beeinträchtigt. Alipoprotein J hingegen schien die Bildung von schützenden Fibrillen in Koordination mit dem Antikörper zu induzieren und beeinträchtigte die durch das Antikörperfragment induzierte Aufnahme von Amyloid-Beta durch Astrozyten nicht. Insgesamt stellen die Forscher fest, dass sowohl Lipoproteine als auch der Antikörper die astrozytäre Aufnahme von Amyloid-Beta verringern, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen, was die Fehlfunktion der Astrozyten verringern und letztlich die neuronale Lebensfähigkeit erhöhen könnte. Daher eröffnet diese Studie die Möglichkeit, ein Anti-Amyloid-Beta-Antikörperfragment weiter zu untersuchen, das gleichzeitig auf verschiedene therapeutische Ziele einwirken könnte.
Effects of an Aβ-antibody fragment on Aβ aggregation and astrocytic uptake are modulated by apolipoprotein E and J mimetic peptides
Sandra Villegas(1), Robert Veerhuis(2)
Eingestellt am: 19.08.2021
[1] https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0188191[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
