Computersimulationen zur Entschlüsselung von Arzneimitteleigenschaften
2017
Sharif University of Technology, Teheran, Iran
Die Aggregation von Amyloid-Beta ist eines der Hauptmerkmale der Alzheimer-Krankheit. Es werden verschiedene Strategien untersucht, um seine Polymerisation zu hemmen und/oder die Amyloidbildung zu verhindern. Hier wird die Molekulardynamik eingesetzt, um die Wechselwirkungen von RS-0406 mit verschiedenen Amyloid-beta-Polymeren zu erforschen. RS-0406, ein kleines organisches Molekül, hat bereits vielversprechende Ergebnisse bei der Hemmung der Amyloidbildung in vitro gezeigt. Anhand von experimentellen und rechnerischen log P-Werten sind die Forscher in der Lage, verschiedene Mechanismen zu beschreiben, durch die RS-0406 die Konformationsstabilität der Polymere beeinflusst. Es zeigt sich, dass es sowohl die Stabilisierung von Monomeren als auch die Destabilisierung von Fibrillenstrukturen beeinflusst. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es mit dieser Methode möglich ist, die einzigartigen strukturellen Merkmale dieses kleinen Moleküls, die die Amyloidbildung beeinflussen, sowie die Mechanismen hinter seiner Wirkung zu beschreiben. Diese Plattform könnte genutzt werden, um arzneimittelbezogene Eigenschaften und ihre Wechselwirkungen mit Proteinstrukturen zu untersuchen, um ihre Mechanismen besser zu verstehen und bessere therapeutische Strategien zu entwickeln.
Inhibition mechanisms of a pyridazine-based amyloid inhibitor: as a β-sheet destabilizer and a helix bridge maker
Hamid R Kalhor
Eingestellt am: 10.08.2021
[1] https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpcb.7b05189[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/a8fd26ef-b113-47ab-92ba-fd2be449c7eb
