Thromboinflammationsmodell auf dem Chip
2021
University of Sydney, Sydney, Australien
Zur Untersuchung der Bedeutung von Neutrophilen bei der Thrombusbildung, wird ein Thromboinflammationsmodell beschrieben, das gerade Kanäle verwendet, die mit fixierten humanen Nabelvenenendothelzellen ausgekleidet sind, nachdem sie mit Tumornekrosefaktor-alpha behandelt wurden. Rekalzifiziertes Vollblut wird über das Endothel bei venöser und arterieller Scherrate perfundiert. Die Adhäsion von Neutrophilen sowie die Bildung von Thromben aus Thrombozyten und Fibrin wird durch die Zugabe von fluoreszierenden Antikörpern zu einer Vollblutprobe im Zeitverlauf gemessen. Fixiertes Endothel behält die Oberflächenexpression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1 und E-Selectin bei. Neutrophile haften bevorzugt an Thrombozyten-Thromben auf dem Endothel. Inhibitoren der neutrophilen Adhäsion und entzündungshemmende Wirkstoffe, wie Isoquercetin, vermindern die neutrophile Adhäsion. Das Modell bietet den Vorteil der Verwendung von fixiertem Endothel, Vollblut anstelle von isolierten Neutrophilen, und einer kleinen Blutmenge. Die Eigenschaften dieses Thromboinflammationsmodells haben das Potenzial zur Weiterentwicklung für Wirkstoffscreening und Point-of-Care-Anwendungen.
Thromboinflammation model-on-a-chip by whole blood microfluidics on fixed human endothelium
Freda H. Passam
Eingestellt am: 12.05.2021
[1] https://www.mdpi.com/2075-4418/11/2/203/htm