Alzheimerforschung an Hirn-Organoiden
2021
Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland
Das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) ist ein Typ-I-Transmembranprotein mit unbekannter physiologischer Funktion, aber möglicher Bedeutung für die Neurodegeneration. Die aktuelle Studie zeigt, dass APP Signale in den Zellkern sendet und dort die Bildung von Aggregaten verursacht, die aus seinem Adapterprotein FE65, der Histon-Acetyltransferase TIP60 und den Tumorsuppressorproteinen p53 und PML bestehen. APP C-terminale (APP-CT50) Komplexe kolokalisieren und kopräzipitieren mit p53 und PML. Die Bildung des PML-Kernkörpers wird induziert und die Fusion erfolgt über die Zeit in Abhängigkeit von der APP-Signalisierung und mittels STED-Mikroskop (Stimulated Emission Depletion) zeigte sich eine aktive Genexpression innerhalb des Komplexes. Weiter konnte gezeigt werden, dass die Kernaggregate von APP-CT50-Fragmenten zusammen mit PML und FE65 im gealterten menschlichen Gehirn vorhanden sind, nicht aber in zerebralen Organoiden, die aus iPS-Zellen differenziert wurden. Bemerkenswert ist, dass menschliche Alzheimer (AD)-Gehirne eine hochsignifikante Reduktion dieser nukleären Aggregate in Bereichen mit hoher Plaque-Belastung im Vergleich zu plaquefreien Bereichen desselben Individuums zeigen. Aus diesen Ergebnissen wird geschlossen, dass die APP-CT50-Signalisierung zum Zellkern im gealterten menschlichen Gehirn stattfindet und an der Pathophysiologie der AD beteiligt ist.
Amyloid precursor protein elevates fusion of promyelocytic leukemia nuclear bodies in human hippocampal areas with high plaque load
Thorsten Müller
Eingestellt am: 12.05.2021
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8042982/
