Darmkrebs-Organoide zur Analyse von Fibroblasten-Tumorzell-Interaktionen
2023
Semmelweis University, Budapest, Ungarn
Darmkrebs ist eine häufige Krankheit und eine der Hauptursachen für Todesfälle durch Krebs. Eine Ansammlung von Krebs-assoziierten Fibroblasten (CAFs) führt dazu, dass Tumorzellen aggressiver werden und sich wie Stammzellen verhalten, was auf eine schlechte Prognose hinweist. Um die Rolle von CAFs und mögliche Behandlungen zu erforschen, wurde in dieser Studie ein Modell mit Organoiden von Patienten mit Darmkrebs verwendet. Fibroblasten aus dem Tumorgewebe von Darmkrebspatienten wurden isoliert und zusammen mit den Darmkrebsorganoiden kultiviert, um zu analysieren, wie diese Zellen miteinander interagieren.
Mithilfe dieser Organoid-basierten Experimente wurden Fibroblasten identifiziert, die viel von dem Protein CD142 produzieren. Diese Fibroblasten regen das Wachstum von Darmkrebszellen stärker an als Fibroblasten, die wenig CD142 produzieren. Sie tun dies, indem sie mehr von einem Wachstumsfaktor namens HGF abgeben. Außerdem wurde untersucht, wie verschiedene Kombinationen von Krebsmedikamenten auf die Krebszellen in den Organoiden wirken. Es zeigte sich, dass ein Medikament, das das Protein HSP90 hemmt, nämlich PU-H71, vor allem die CD142-hochproduzierenden Fibroblasten beeinflusste. Sowohl die Krebszellen als auch die CAFs reagierten empfindlich auf ein Medikament, das das Protein BCL-XL hemmt, nämlich A-1155463 (BCLi).
Die Ergebnisse der Experimente mit den Organoiden deuten darauf hin, dass die Medikamente A-1155463 (BCLi) und PU-H71 verwendet werden könnten, um Krebszellen zu zerstören und die CD142-hochproduzierenden CAFs zu reduzieren, die das Tumorwachstum fördern. Die Verwendung von Darmkrebsorganoiden ermöglichte die Entwicklung einer Strategie, die darauf abzielt, sowohl Krebszellen als auch Stromafibroblasten gleichzeitig zu behandeln, um das erneute Auftreten von Tumoren zu verhindern.
High CD142 level marks tumor-promoting fibroblasts with targeting potential in colorectal cancer
Zoltán Wiener
Eingestellt am: 12.05.2025
[1] https://www.mdpi.com/1422-0067/24/14/11585
