Integration von Mikroglia in Retina-Organoiden
2025
Institute of Science and Technology Austria (ISTA), Klosterneuburg, Österreich
Infektionen während der Schwangerschaft können die Entwicklung von Gehirn und Augen des Babys gefährden. Allerdings ist das Wissen über die sichere Anwendung entzündungshemmender Medikamente in der Schwangerschaft noch begrenzt.
In aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hIPSC) abgeleiteten Hirnorganoidmodellen wurden zwar die funktionellen Auswirkungen viraler Stimulationen untersucht, doch fehlen diesen Modellen in der Regel Mikroglia, die für Entzündungen anfällig sind und diese fördern. Außerdem sind Mikroglia aktiv an der neuronalen Entwicklung beteiligt.
Um dies genauer zu untersuchen, wurden hier hIPSC-abgeleitete Mikrogliazellen generiert und in retinale Organoide integriert. In diesem Modell wurde eine virale Infektion nachgeahmt und beobachtet, wie die Mikroglia reagieren und mit anderen Zellen in der Netzhaut interagieren. Dabei zeigte sich, dass die Mikroglia bei dieser simulierten Infektion Entzündungsstoffe freisetzen und das Zellwachstum in der Netzhaut anregen.
Gleichzeitig wurde untersucht, wie das entzündungshemmende Medikament Ibuprofen wirkt. Es konnte einige der Veränderungen, die durch die simulierte Infektion ausgelöst wurden, abschwächen. Besonders bemerkenswert war, dass Ibuprofen die Aktivität bestimmter Nervenzellen in der Netzhaut normalisieren konnte – dies trat jedoch nur auf, wenn Mikroglia vorhanden waren.
Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von Mikroglia bei der Reaktion auf Infektionen während der Entwicklung und geben Einblicke in die Mechanismen, durch die Ibuprofen möglicherweise schützende Effekte ausübt. Es scheint, dass Ibuprofen seine Wirkung entfaltet, indem es bestimmte Enzyme beeinflusst, die sowohl in den Mikroglia als auch in anderen Zellen der Netzhaut aktiv sind.
Microglia determine an immune-challenged environment and facilitate ibuprofen action in human retinal organoids
Sandra Siegert
Eingestellt am: 29.04.2025
[1] https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03366-x#Sec16
