Modellierung der Parkinson-Krankheit in menschlichen dopaminergen Neuronen mit α-Synuclein und Zytokinen
Oktober 2024
McGill University, Montreal, Kanada
Diese Studie zeigt, dass Lewy-Körperchen (LK)-ähnliche Einschlüsse, charakteristisch für die Parkinson-Krankheit (PK), in menschlichen dopaminergen Neuronen, die aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) gewonnen wurden, unter bestimmten Bedingungen entstehen können. Die LK-Bildung tritt auf, wenn Neuronen α-Synuclein-Fibrillen (PFFs) in Kombination mit einer Immunherausforderung oder einer Co-Kultur mit aktivierten Mikroglia-ähnlichen Zellen ausgesetzt werden. Die Exposition gegenüber Interferon-γ beeinträchtigt die lysosomale Funktion und trägt zur LK-Bildung bei. Der Knockdown von LAMP2 oder Knockout des GBA-Gens, kombiniert mit PFF-Verabreichung, reicht für die Einschlussbildung aus. Die LK-ähnlichen Einschlüsse sind membrangebunden, was darauf hindeutet, dass sie aus einer Autophagie-Dysfunktion resultieren könnten. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine immunvermittelte lysosomale Dysfunktion eine Rolle bei der Entwicklung der PK-Pathologie spielen könnte.
Modeling Parkinson’s disease pathology in human dopaminergic neurons by sequential exposure to α-synuclein fibrils and proinflammatory cytokines
Peter S. McPherson, Armin Bayati
Eingestellt am: 03.12.2024
[1] https://www.nature.com/articles/s41593-024-01775-4[2] https://www.drugtargetreview.com/news/153590/new-link-found-between-immune-system-and-neurological-disease
