Menschliche ZNS-Barriere-bildende Organoide mit Liquorproduktion
2020
MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, Großbritannien
Der Liquor ist eine lebenswichtige Flüssigkeit, die Nährstoffe und Signalmoleküle liefert und toxische Nebenprodukte aus dem Gehirn abtransportiert. Der Liquor wird vom Plexus choroideus (ChP) produziert, einer schützenden epithelialen Barriere, die auch den freien Eintritt von Blut verhindert. Hier wurden humane ChP-Organoide mit einer selektiven Barriere und einer Liquor-ähnlichen Flüssigkeitssekretion in in sich geschlossenen Kompartimenten etabliert. Es konnte gezeigt werden, dass diese In-vitro-Barriere die gleiche Selektivität für kleine Moleküle aufweist wie in vivo, und dass ChP-CSF-Organoide die ZNS-Permeabilität neuartiger Substanzen vorhersagen können. Die transkriptomische und proteomische Signatur der ChP-CSF-Organoide zeigte ein hohes Maß an Ähnlichkeit mit in vivo. Schließlich wurden durch die Überschneidung von Einzelzelltranskriptomik und Proteomanalyse wichtige menschliche Liquor-Komponenten aufgedeckt, die von bisher nicht identifizierten spezialisierten Epithel-Subtypen produziert werden.
Human CNS barrier-forming organoids with cerebrospinal fluid production
Madeline A. Lancaster
Eingestellt am: 11.05.2023
[1] https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaz5626
