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Genom-weites Screening identifiziert Gene für die Toxizität von Amyloid-Beta-Peptiden

2023
Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spanien
Es ist bekannt, dass die Alzheimer-Krankheit (AD) durch Amyloid-β-Peptid (Aβ) verursacht wird, das zu β-Faltblättern fehlgefaltet ist, aber dieses Wissen hat noch nicht zu Behandlungen geführt, die AD verhindern. Um neue molekulare Faktoren bei der Aβ-Toxizität zu identifizieren, führten die Forscher ein genomweites Screening in Saccharomyces cerevisiae durch, wobei sie eine Bibliothek von 5154 Gen-Knockout-Stämmen verwendeten, die Aβ1–42 exprimieren. Sie identifizierten 81 orthologe Gene von Säugetieren, die die Toxizität von Aβ1–42 erhöhen, während 157 schützend wirkten. Die am stärksten betroffenen Zellfunktionen waren die Kalziumregulation, die Proteintranslation und die mitochondriale Aktivität. Zusammenfassend identifizierten die Autoren neue Verstärker- und Schutzaktivitäten für die Aβ-Toxizität und zeigten, dass SURF4 zur Aβ1–42-Neurotoxizität beiträgt, indem es die Aktivität des speichergesteuerten Kalziumkanals (SOCE) verringert.
A genome-wide functional screen identifies enhancer and protective genes for amyloid beta-peptide toxicity
Francisco J. Muñoz
#1781
Eingestellt am: 25.04.2023
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