Ein vielversprechendes Anti-Tumor-Medikament für Eierstockkrebs
2022
Cornell University, Ithaca, USA(1)
University of Vienna, Wien, Österreich(2)
University of Vienna, Wien, Österreich(2)
Die Zielidentifizierung bleibt eine entscheidende Herausforderung bei der Entdeckung anorganischer Arzneimittel, um potenzielle Polypharmakologie zu entwirren. Hier beschreiben die Forscher einen verbesserten Ansatz zur Priorisierung von Zielproteinkandidaten basierend auf einer Kombination aus dosisabhängiger Chemoproteomik und Behandlungseffekten in lebenden Krebszellen für die Rheniumtricarbonylverbindung TRIP. Die Chemoproteomik ergab trotz der breiten proteotoxischen Wirkung von TRIP 89 verschiedene dosisabhängige Ziele. Target-Response-Netzwerke offenbarten zwei hochwahrscheinliche Targets, von denen der Fe-S-Cluster-Biogenesefaktor NUBP2 kompetitiv durch freies TRIP in nanomolaren Konzentrationen gesättigt war. Folglich erweist sich TRIP als ein First-in-Class-Modulator des Gerüstproteins NUBP2, das die Fe-S-Cluster-Biogenese bei subzytotoxischen Konzentrationen in Eierstockkrebszellen stört.
An anticancer rhenium tricarbonyl targets Fe-S cluster biogenesis in ovarian cancer cells
Justin J. Wilson(1), Samuel M. Meier-Menches(2)
Eingestellt am: 15.03.2023
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202209136[2] https://www.drugtargetreview.com/article/108293/ovarian-cancer-breakthrough-the-potential-of-rhenium-tricarbonyl-trip-as-a-promising-anti-tumour-drug/?utm_source=Email+marketing&utm_medium=email&utm_campaign=DTR+-+Newsletter+6+-+Sartorius+-+16.02.2023&utm_term=What+do+cancer+cells+crave%3f&utm_content=https%3a%2f%2femails.drugtargetreview.com%2frussellpublishinglz%2f&gator_td=lNCcBRb%2f7EBD2k%2bQs6D%2bmoG2FUiKtYPydll5sUAgcdAe6fMjYv%2bfwA60sT9rPsj9Jdn3rcSNcnEa%2fkfPUZA3Rr8tXbH5oLiq59UfvQGcT5hyjRoDcqCJr5QsSzhAw3ylSQlWNAKn17Zz%2baFiAyTU5rHJhr12lVPCp97VcNo1vtJ37WzVZGE4nlqkIwlh%2bQP8m0ST0Y7J8FxbFzGAFysRsRSPc3HV1Ba36kCaQEsy924%3d
