Charakterisierung von aus NGLY1-Patienten stammenden Mittelhirnorganoiden
2023
National Institutes of Health (NIH), Bethesda, USA
NGLY1-Mangel ist eine äußerst seltene, autosomal rezessiv vererbte Krankheit, die durch Mutationen im NGLY1-Gen verursacht wird. Patienten mit pathogenen Mutationen in NGLY1 haben komplexe klinische Symptome wie globale Entwicklungsverzögerungen, motorische Störungen und Leberfunktionsstörungen. Um die Pathogenese der Krankheit und die neurologischen Symptome des NGLY1-Mangels besser zu verstehen, wurden hier Organoide des Mittelhirns erzeugt und charakterisiert, indem iPSCs von zwei Patienten mit unterschiedlichen krankheitsverursachenden Mutationen sowie CRISPR-generierte NGLY1-Knockout-iPSCs verwendet wurden. Es konnte gezeigt werden, dass NGLY1-defiziente Mittelhirnorganoide im Vergleich zu einem Wildtyp (WT)-Organoid eine veränderte neuronale Entwicklung aufweisen. Sowohl neuronale (TUJ1) als auch astrozytäre Gliafaserprotein-Marker waren in den von NGLY1-Patienten stammenden Mittelhirn-Organoiden reduziert, ebenso wie der Neurotransmitter GABA. Interessanterweise zeigte die Färbung des dopaminergen neuronalen Markers Tyrosin-Hydroxylase eine signifikante Verringerung in den von Patienten stammenden iPSC-Organoiden. Diese Ergebnisse stellen ein relevantes NGLY1-Krankheitsmodell dar, um Krankheitsmechanismen zu untersuchen und Therapeutika zur Behandlung von NGLY1-Mangel zu bewerten.
Generation and characterization of NGLY1 patient-derived midbrain organoids
Wei Zheng, Atena Farkhondeh
Eingestellt am: 14.03.2023
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2023.1039182/full?emci=c8fa6362-e6bd-ed11-a8e0-00224832e811&emdi=dec475fa-b4be-ed11-a8e0-00224832e811&ceid=2015591
