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Charakterisierung der epidermalen-dermalen Grenzfläche in Hautorganoiden

2022
Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande
Aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) abgeleitete haartragende Hautorganoide bieten neue Möglichkeiten für die Modellierung von Krankheiten wie Epidermolysis bullosa (EB). Diese Erbkrankheiten entstehen durch eine gestörte Expression und/oder Struktur von Komponenten der epidermal-dermalen Verbindung (EDJ). Um festzustellen, ob aus hiPSC gewonnene Hautorganoide in der Lage sein könnten, die wichtigsten Merkmale von EB zu erfassen, ist es daher wichtig, ihre EDJ zu charakterisieren. Hier berichteten die Autoren über die erfolgreiche Erzeugung von haartragenden Hautorganoiden aus zwei hiPSC-Linien, die eine vollständig geschichtete interfollikuläre Epidermis aufwiesen. Mittels Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie konnte gezeigt werden, dass die basalen Keratinozyten in den Organoiden an Laminin-332 und an der kollagenreichen Basalmembran vom Typ IV haften. Wichtig ist, dass gezeigt wurde, dass EDJs in Organoiden fast frei von Typ-VII-Kollagen sind, einer Fibrille, die die Verankerung der Epidermis mit der Dermis vermittelt. Dies sollte bei der Verwendung von Hautorganoiden für die EB-Modellierung berücksichtigt werden. Die EDJ in den Organoiden war fast frei von ColVII, was darauf hindeutet, dass eine weitere Reifung erforderlich ist, um die Vorteile von Hautorganoiden als Krankheitsmodell für einige Formen von EBs voll auszuschöpfen, insbesondere für solche, die durch Mutationen im COL7A1-Gen verursacht werden.
Characterization of the epidermal-dermal junction in hiPSC-derived skin organoids
Karine Raymond
#1736
Eingestellt am: 06.02.2023
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