Bakterien in Tumoren könnten das Ansprechen auf die Krebsbehandlung beeinflussen
November 2022
Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, USA
Fusobacterium nucleatum (Fn) ist eine dominante Bakterienart im Darmkrebs (CRC)-Gewebe, die mit dem Fortschreiten des Krebses und einer schlechteren Patientenprognose in Verbindung gebracht wird. Nach einem Screening von niedermolekularen Inhibitoren mit 1.846 bioaktiven Verbindungen gegen ein Fn-CRC-Isolat stellten die Forscher fest, dass 15 % der Inhibitoren antineoplastische Mittel sind. Die Validierung dieser Ergebnisse zeigt, dass 5-Fluorouracil (5-FU), ein CRC-Chemotherapeutikum der ersten Wahl, ein potenter Inhibitor von Fn-CRC-Isolaten ist. Die Forscher zeigen auch, dass CRC-E.-coli-Isolate 5-FU modifizieren und die 5-FU-Toxizität gegenüber ansonsten empfindlichen Fn- und menschlichen CRC-Epithelzellen verringern können. Schließlich zeigen sie, dass die Mikrobiota von Ex-vivo-CRC-Tumoren nach einer 5-FU-Exposition in der Gemeinschaft gestört werden und das Potenzial haben, die 5-FU-Spiegel zu verringern, wodurch die lokale Arzneimittelwirksamkeit verringert wird. Zusammengenommen sprechen diese Beobachtungen für eine weitere Untersuchung der Rolle der intratumoralen CRC-Mikrobiota beim Ansprechen des Patienten auf eine Chemotherapie.
The cancer chemotherapeutic 5-fluorouracil is a potent Fusobacterium nucleatum inhibitor and its activity is modified by intratumoral microbiota
Christopher D. Johnston, Susan Bullman
Eingestellt am: 05.01.2023
[1] https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01496-6[2] https://www.drugtargetreview.com/news/106710/bacteria-in-a-tumours-microbiome-could-influence-how-cancer-responds-to-treatment/
