In-silico-Identifizierung von Multi-Target-Liganden für die Mediamentenentwicklung von Neurodegenerative Erkrankungen
November 2022
Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgarien
Die konventionelle Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen (NDDs) basiert auf dem Paradigma „ein Molekül – ein Ziel“. Um der multifaktoriellen Natur von NDDs entgegenzuwirken, verlagert sich der Fokus nun auf die Entwicklung von Verbindungen auf Basis kleiner Moleküle, die mehr als ein Proteinziel modulieren können, bekannt als „Multi-Target-Directed Ligands“ (MTDLs), bei gleichzeitig geringer Affinität für Proteine, die für die Therapie irrelevant sind. In dieser Studie wurden mehr als 650.000 Verbindungen durch eine Reihe von In-silico-Ansätzen gescreent, um arzneimittelähnliche Verbindungen mit vorhergesagter gleichzeitiger Aktivität gegenüber drei wichtigen Proteinen in der symptomatischen Behandlung von NDDs zu identifizieren. Vier ausgewählte Treffer wurden anschließend durch In-silico-Abschätzung der Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke, Sicherheitsbewertung und Molekulardynamiksimulationen verfeinert, was zu zwei Hit-Verbindungen führte, die eine rationale Grundlage für die weitere Entwicklung von Multi-Target-Wirkstoffen gegen NDDs darstellen.
In silico identification of multi-target ligands as promising hit compounds for neurodegenerative diseases drug development
Ivanka Tsakovska, Nikolay T. Tzvetkov
Eingestellt am: 28.11.2022
[1] https://www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13650
