Entwicklung der Huntington-Krankheit modelliert in von Patienten stammenden Neuronen
Oktober 2022
Washington University School of Medicine, St. Louis, USA
Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine vererbte neurodegenerative Erkrankung mit klinischen Symptomen, die erst im Erwachsenenalter auftreten. Der Mechanismus, durch den das Altern den Beginn der Neurodegeneration bei Patienten mit HD vorantreibt, ist jedoch nach wie vor unklar. In dieser Studie wurden mittelgroße Projektionsneuronen (MSN) des Striatums untersucht, die direkt aus Fibroblasten von Patienten mit Huntington reprogrammiert wurden, um das altersabhängige Auftreten der Pathologie zu modellieren. Es konnte festgestellt werden, dass ein ausgeprägter neuronaler Tod selektiv in reprogrammierten MSN von symptomatischen Patienten mit HD (HD-MSNs) auftrat, verglichen mit MSNs von jüngeren, präsymptomatischen Patienten (pre-HD-MSNs) und Kontroll-MSNs von altersgleichen gesunden Personen. Es wurden altersbedingte Veränderungen der Chromatinzugänglichkeit zwischen HD-MSNs und prä-HD-MSNs beobachtet und die microRNA miR-29b-3p identifiziert, deren altersbedingte Hochregulierung die HD-MSN-Degeneration fördert. Eine Verringerung von miR-29b-3p oder eine chemische Förderung der Autophagie erhöhte die Widerstandsfähigkeit von HD-MSNs gegen Neurodegeneration. Die Ergebnisse zeigen, dass die miRNA-Hochregulierung mit dem Altern bei HD ein schädlicher Prozess ist, der die MSN-Degeneration vorantreibt, und dass es mögliche Ansätze zur Förderung der Autophagie und der Widerstandsfähigkeit von HD-MSN gibt.
Age-related Huntington’s disease progression modeled in directly reprogrammed patient-derived striatal neurons highlights impaired autophagy
Andrew S. Yoo
Eingestellt am: 21.11.2022
[1] https://www.nature.com/articles/s41593-022-01185-4
