Hemmung von CD39 als mögliche Strategie für die Immuntherapie
2022
University of Bonn, Bonn, Deutschland
Ein wichtiger Mechanismus, durch den Krebszellen dem Immunsystem entkommen, ist die Freisetzung von extrazellulärem Adenosin in ihre Mikroumgebung. Die Ectonukleotidasen CD39 und CD73 spielen dabei eine wesentliche Rolle. Die Hemmung von CD39 dürfte daher eine wirksame Strategie für die (Immun-)Therapie von Krebs sein. Geeignete niedermolekulare Inhibitoren für CD39 sind jedoch nicht verfügbar. Hier verfolgten die Forscher einen neuartigen Ansatz, indem sie eine selbst zusammengestellte Sammlung von zugelassenen, meist ATP-kompetitiven Proteinkinase-Inhibitoren auf humanes CD39 überprüften. Der beste Wirkstoff wurde in verschiedenen orthogonalen Assays und Enzympräparaten sowie an menschlichen Immun- und Krebszellen weiter charakterisiert und bewertet. Es wurde festgestellt, dass der Tyrosinkinase-Inhibitor Ceritinib, ein wirksames Antikrebsmedikament, CD39 stark hemmt und Selektivität gegenüber anderen Ectonukleotidasen zeigt. Diese Entdeckung wird die Grundlage bilden (i) für die Entwicklung wirksamerer und ausgewogenerer dualer CD39/ALK-Inhibitoren und (ii) für die Optimierung des Ceritinib-Gerüsts im Hinblick auf die Interaktion mit CD39, um wirksame und selektive medikamentenähnliche CD39-Inhibitoren für zukünftige Studien zu erhalten.
Protein kinase inhibitor ceritinib blocks ectonucleotidase CD39 – a promising target for cancer immunotherapy
Christa E. Müller
Eingestellt am: 25.10.2022
[1] https://jitc.bmj.com/content/10/8/e004660[2] https://www.drugtargetreview.com/news/104773/researchers-find-cd39-inhibition-could-be-an-effective-strategy-for-immunotherapy/?utm_source=Email+marketing&utm_medium=email&utm_campaign=DTR+-+Industry+Insight+-+Bio+IVT+-+Immuno-oncology+-+09.09.22&utm_term=Researchers+develop+a+small+molecule+that+makes+immunotherapy+available+to+all+cancer+patients&utm_content=https%3a%2f%2femails.drugtargetreview.com%2frussellpublishinglz%2f&gator_td=5XClbgWfLEdipSqm%2bx7T6xcOrwZXFd5HHf%2fL%2feRG%2f55t27jmFadcdE86RpuNbRy5HiTrTnDc%2fD6%2fUBkjtGb%2fRFRupVCI4SBO5uCTEIySmIQyxk36imcqtwbZBLfKmo69WMkmwbfNuobHKAk4VVCsAQ98Wlbqh2CZUK7Nn0lp%2fQTvJ0JJ%2f%2foAYGIXUcRKkik3B14olGYMeaFbWAkp7%2bitbYJIjJfNYGPlOnBom042B9KQqd00h4n%2f6U2%2bzQO%2bTHQU
