Menschliche atriale Myozyten zur Erzeugung von In-vitro-Modellen von Vorhofflimmern
2022
Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande
Das Fehlen einer skalierbaren und robusten Quelle gut differenzierter menschlicher Vorhofmyozyten schränkt die Entwicklung von In-vitro-Modellen für Vorhofflimmern ein. Hier wird gezeigt, dass voll funktionsfähige Vorhofmyozyten mit Hilfe einer konditionalen Zell-Immortalisierungsmethode, die auf lentiviralen Vektoren und der Doxycyclin-kontrollierten Expression eines rekombinanten viralen Onkogens in menschlichen fötalen Vorhofmyozyten beruht, erzeugt und um das Billiardenfache vergrößert werden können, und dass die immortalisierten Zellen zur Erzeugung von In-vitro-Modellen von Vorhofflimmern verwendet werden können. Mit dieser Methode wurden 15 monoklonale Zelllinien mit molekularen, zellulären und elektrophysiologischen Eigenschaften erzeugt, die denen von primären Vorhofmyozyten ähneln. Multizelluläre In-vitro-Modelle von Vorhofflimmern, die mit den immortalisierten Vorhofmyozyten hergestellt wurden, zeigten eine fibrillatorische Aktivität (mit Aktivierungsfrequenzen von 6-8 Hz, die mit der klinischen Manifestation von Vorhofflimmern übereinstimmen), die durch die Verabreichung von klinisch zugelassenen Antiarrhythmika beendet werden konnte. Die Methode der konditionalen Zell-Immortalisierung könnte zur Erzeugung funktioneller Zelllinien aus anderen menschlichen Parenchymzellen für die Entwicklung von In-vitro-Modellen menschlicher Krankheiten verwendet werden.
Conditional immortalization of human atrial myocytes for the generation of in vitro models of atrial fibrillation
Antoine A. F. de Vries
Eingestellt am: 12.09.2022
[1] https://www.nature.com/articles/s41551-021-00827-5
