MOC-System der Leber-Insel-Achse bei gesundem Zustand und Typ-2-Diabetes
Dezember 2021
Chinese Academy of Sciences, Dalian, China
Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist eine systemische Multiorgan-Stoffwechselerkrankung, die durch das dynamische Zusammenspiel verschiedener Organe gekennzeichnet ist. Die zunehmende Inzidenz von T2DM spiegelt einen dringenden Bedarf an der Entwicklung humanrelevanter In-vitro-Modelle für Krankheitsstudien und Therapien wider. Hier wird ein neues mikrofluidisches Multi-Organoid-System entwickelt, das die menschliche Leber-Pankreas-Insel-Achse im Normal- und Krankheitszustand rekapituliert. Das System ermöglicht eine 3D-Kokultur von humanen iPSC-abgeleiteten Leber- und Inselorganoiden für bis zu 30 Tage unter Kreislaufperfusionsbedingungen. Die kokultivierten Leber- und Inselorganoide weisen ein günstiges Wachstum und verbesserte gewebespezifische Funktionen auf. Bemerkenswerterweise erleichtert das Kokultursystem eine empfindliche Glukose-stimulierte Insulinsekretion aus Inselorganoiden und eine erhöhte Glukoseverwertung in Leberorganoiden durch Glukosetoleranztests. Sowohl Leber- als auch Inselorganoide zeigen eine mitochondriale Dysfunktion und eine verringerte Glukosetransportkapazität unter hohen Glukosebedingungen, die durch eine Metforminbehandlung gelindert werden können. Dieses neuartige Multi-Organoid-System kann die für den Menschen relevante Leber-Insel-Achse sowohl unter physiologischen als auch unter pathologischen Bedingungen rekapitulieren und bietet eine einzigartige Plattform für die zukünftige T2DM-Forschung und Medikamentenentwicklung.
Microengineered multi-organoid system from hiPSCs to recapitulate human liver-islet axis in normal and type 2 diabetes
Jianhua Qin
Eingestellt am: 10.03.2022
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202103495[2] https://www.drugtargetreview.com/news/101019/organoid-system-simulates-human-liver-islet-axis-in-diabetes/?utm_source=Email+marketing&utm_medium=email&utm_campaign=DTR+-+Industry+Insight+-+Ncardia+-+Disease+models+-+25.02.22&utm_term=Game-changing+model+to+identify+drugs+that+may+slow+AMD&utm_content=https%3a%2f%2femails.drugtargetreview.com%2frussellpublishinglz%2f&gator_td=zKJg5s9uHJPuOKI9vKCNCiBBIO9tKaN3RrZmZI37N%2bt21VTZYD42fv8mUJjA7Onz3aK5HrAlXQ2GyZJpHvvE6WKW5UCa44KtZ05EcnGAx8%2b%2biaUXnSmwO5XTHrOE3hxIhsjOWsiYG27eNcq3rke65wvk9NiqZ9uGBAOg5ggAJhfDpPT0NFMVCnWjfQkEDfK9JgISXb0LD4%2fs4HLIMd6hVS8n%2bAFiap43NIo1Dh8S4gztkNsfKyEHUsBjYWCmP2ab