Auswirkung der 3D-Umgebung von Prostatakrebs-Organoiden auf Behandlungserfolg
Oktober 2021
Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Niederlande
Auf Organoiden basierende Studien erweisen sich als vielversprechend in der präklinischen In-vitro-Krebsforschung, einschließlich Prostatakrebs (PCa). Die experimentelle Variabilität bei organoiden Arzneimitteltests erschwert jedoch die Reproduzierbarkeit. So wurde beispielsweise beobachtet, dass PCa-Organoide weniger stark von Cabazitaxel, Abirateron und Enzalutamid beeinträchtigt werden als entsprechende Einzelzellen vor der Organoidbildung. Mit Hilfe von Live-Cell-Imaging der durch Androgene induzierten Kerntranslokation des Androgenrezeptors (AR) und der durch Taxane induzierten Tubulinstabilisierung wurde deshalb in dieser Studie der Einfluss von 3D-Gerüsten, der räumlichen Organoidverteilung und der Organoidgröße auf den Behandlungserfolg untersucht. Die Gerüste verzögerten die AR-Translokation und die Tubulinstabilisierung, wobei Matrigel eine stärkere Verzögerung als synthetisches Hydrogel und eine unvollständige Tubulinstabilisierung bewirkte. Die Wirkung des Medikaments wurde weiter abgeschwächt, je zentraler die Organoide in der Gerüsthülle angeordnet waren. Darüber hinaus zeigten Zellen im Kern des Organoids einen verzögerten Behandlungseffekt im Vergleich zu Zellen in der Peripherie des Organoids, was den Einfluss der Organoidgröße unterstreicht. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Analyse der Reaktionen von Organoiden auf Medikamente sorgfältig interpretiert werden muss und spezielle Messgeräte unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden technischen Aspekte erfordert.
Modeling prostate cancer treatment responses in the organoid era: 3D environment impacts drug testing
Wytske M. van Weerden
Eingestellt am: 01.03.2022
[1] https://www.mdpi.com/2218-273X/11/11/1572/htm
