Menschliches Blut-Hirn-Schranken-Modell für Toxizitätstests mit wiederholter Gabe
2021
University of Artois, Lens, Frankreich
Die Blut-Hirn-Schranke (BHS) ist eine hochgradig restriktive Barriere, die die Homöostase des zentralen Nervensystems bewahrt und eine optimale Gehirnfunktion gewährleistet. Mit Hilfe von BHS-Zelltests kann untersucht werden, ob ein Wirkstoff die Funktionalität der BHS beeinträchtigen und dadurch wahrscheinlich zu Neurotoxizität führen kann. In jüngster Zeit wurden mehrere Protokolle zur Gewinnung humaner hirnähnlicher Endothelzellen (BLECs) aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) veröffentlicht. Hier wurde der Frage nachgegangen, ob ein aus iPSC gewonnenes Modell der BHS genutzt werden kann, um die Auswirkungen einer Behandlung mit wiederholten Dosen von Chemikalien zu bewerten, wobei Cyclosporin A (CsA) als Modellverbindung verwendet wurde. Es wurde festgestellt, dass die BLECs bis zu 15 Tage nach Ende der Differenzierung wichtige Eigenschaften der BHS aufweisen und zur Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit wiederholten Dosen verwendet werden können. Obwohl die BLECs im Laufe der Zeit immer noch transkriptionelle Veränderungen durchliefen, zeigte eine gezielte Transkriptomanalyse eine zeit- und konzentrationsabhängige Aktivierung von Stressreaktionswegen unter CsA-Behandlung. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass dieses iPSC-Modell der BHS und iPSC-Modelle im Allgemeinen ein großes Potenzial für die Untersuchung der Auswirkungen einer wiederholten Exposition mit Chemikalien haben und in Zukunft personalisierte und patientenspezifische Studien ermöglichen.
Evaluation of a human iPSC-derived BBB model for repeated dose toxicity testing with cyclosporine A as model compound
Maxime Culot
Eingestellt am: 15.02.2022
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233321000370?via%3Dihub
