Smad3 zeigt Anti-Tumor-Aktivität in Brustkrebszellen
2014
Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA
Die Aktivität von Cyclin D1/CDK4 ist in 50 % der Brustkrebsfälle hochreguliert und an der Hemmung von Smad3 beteiligt. Es ist jedoch noch unklar, wie die Hemmung von CDK4 das Smad3-abhängige Zell-/Koloniewachstum und die Apoptose in Brustkrebszellen modulieren kann. Hier wurden menschliche Brustkrebszellen, die Cyclin D1 überexprimieren, verwendet, um zu untersuchen, ob ein CDK4-Inhibitor, Doxorubicin, modifiziertes Smad3 oder eine Kombinationstherapie die Krebsaktivität in diesen Zellen beeinflussen kann. Die Ergebnisse zeigten, dass die Kombinationstherapie oder die Überexpression von Smad3, das gegen die CDK4-Phosphorylierung resistent ist, zu einem Rückgang der Koloniebildung und einer Hemmung verschiedener krebszellbezogener Merkmale führte. Darüber hinaus verursachte die Überexpression des mutierten Smad3 in Kombination mit einer Doxorubicin-Behandlung den stärksten Anstieg der Expression apoptotisch relevanter Proteine. Insgesamt deuten die Forscher auf eine wichtige tumorunterdrückende Wirkung von Smad3 hin, die mit einer Doxorubicin-Behandlung in Cyclin D1-überexprimierenden Krebszellen synergistisch ergänzt werden kann, und weisen auf CDK4 als potenzielles neues Ziel in der Krebstherapie hin.
CDK4 inhibition and doxorubicin mediate breast cancer cell apoptosis through Smad3 and survivin
Jacqueline S Jeruss
Eingestellt am: 01.11.2021
[1] https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/cbt.29693[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
