Anti-Krebs-Mechanismen der Docosahexaensäure in Brustkrebszellen
2015
University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA
In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass Docosahexaensäure eine antitumorale Wirkung hat und für die Behandlung von Brustkrebs getestet wird. Die Mechanismen der Krebsbekämpfung sind jedoch nach wie vor unklar. Die Mikroumgebung des Tumors spielt eine wesentliche Rolle beim Fortschreiten des Krebses, und Exosomen wurden als wesentliche Vermittler bei der Förderung der Angiogenese identifiziert, aber es gibt nur wenige Erkenntnisse über ihren genauen Beitrag oder darüber, ob sie die krebshemmende Wirkung von Docosahexaensäure modulieren können. Hier wurden humane Brustkrebszelllinien mit Docosahexaensäure behandelt, um die Rolle der Exosomen bei der durch Docosahexaensäure vermittelten krebshemmenden Wirkung zu untersuchen, und mit humanen Endothelzellen kultiviert, um die Rolle der Exosomen bei der Angiogenese zu erkunden. Die Ergebnisse zeigten eine erhöhte Exosomensekretion mit veränderten microRNA-Werten nach der Behandlung von Krebszellen. Diejenigen, die am stärksten überexprimiert wurden, wurden als krebshemmend identifiziert und waren auch in Exosomen verschiedener mit Docosahexaensäure behandelter Brustkrebszelllinien überexprimiert, nicht jedoch in normalen Brustzellen. Schließlich führte die Co-Kultur von mit Docosahexaensäure behandelten Brustkrebszellen mit Endothelzellen zu einer erhöhten Konzentration derselben microRNAs in den Endothelzellen, wodurch sie die Expression von pro-angiogenen Genen verringerten und die Tubusbildung hemmten. Darüber hinaus konnte die anti-angiogene Aktivität durch Knockdown von Genen, die mit der Exosomensekretion zusammenhängen, umgekehrt werden. Insgesamt zeigen die Forscher, dass die Behandlung mit Docosahexaensäure die Fähigkeit von Brustkrebszellen zur Angiogenese durch die Modulation von Exosomen, die reich an mikroRNAs sind, unterbricht, was zu neuen Zielmolekülen für die Krebsbekämpfung führen und Docosahexaensäure für die Krebsbehandlung weiter validieren könnte.
Exosome-mediated microRNA signaling from breast cancer cells is altered by the anti-angiogenesis agent docosahexaenoic acid (DHA)
Wei-Qun Ding
Eingestellt am: 01.11.2021
[1] https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-015-0400-7[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
