Prostazyklin fördert die Migration von Brustkrebszellen
2015
University of South Australia, Adelaide, Australien(1)
University of Sydney, Sydney, Australien(2)
University of Sydney, Sydney, Australien(2)
Die Metastasierung ist die tödlichste Komplikation bei Krebspatienten. Bei Krebspatienten wird in der Regel eine Hochregulierung der COX-2 und ihrer nachgeschalteten Prostaglandine beobachtet, die mit der Metastasierung in Verbindung gebracht wird. Einige Prostaglandin-Mechanismen wurden bereits identifiziert, aber es gibt andere, deren Rolle noch nicht klar ist. Hier wurden menschliche Krebszellen und eine menschliche Brustkrebszelllinie, die COX2 überexprimiert, verwendet, um die migrationsfördernden Mechanismen bestimmter Prostaglandine zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Hemmung von Prostacyclin- und Prostaglandinsynthasen die Zellmigration hemmte, was durch die Behandlung der Krebszellen mit einem Prostacyclin-Analogon wieder rückgängig gemacht werden konnte. Darüber hinaus verringerte nur die pharmakologische Ausschaltung des IP-Rezeptors die Zellmigration und die Expression von migrationsfördernden Genen in COX2-exprimierenden menschlichen Brustkrebszellen, was mit der verstärkten Migration bei Krebszellen mit aktiviertem IP-Rezeptor übereinstimmte. Schließlich wurde der IP-abhängige Signalweg zur Aktivierung von migrationsfördernden Genen in menschlichen Brustkrebszellen, die COX2 überexprimieren, identifiziert. Insgesamt klären die Forscher die Signalmechanismen des migrationsfördernden Verhaltens durch die Aktivierung des Prostazyklin-IP-Rezeptors in COX2 überexprimierenden Brustkrebszellen auf, die zu neuen therapeutischen Zielen führen könnten, um das Fortschreiten des Tumors zu verhindern.
Pro-migratory actions of the prostacyclin receptor in human breast cancer cells that over-express cyclooxygenase-2
Nenad Petrovic(1), Sarah E Allison(2), Michael Murray(2)
Eingestellt am: 01.11.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295215003184[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
